Idiopatická pľúcna fibróza, závažné ochorenie pri ktorom sa pľúcne tkanivo postupne jazví a tvrdne, postihuje milióny ľudí a stále na ňu neexistuje liek. Nová práca na myšiach teraz ukazuje, že priebeh choroby by sa možno dal ovplyvniť cez proteín TLR5, ktorý pomáha dýchacím cestám reagovať na poškodenie pľúc a držať pod kontrolou škodlivé baktérie.
This mysterious lung disease affects millions of people — but a drug tested in mice shows promise.
Výskum publikovaný v Science Translational Medicine viedol Stavros Garantziotis z National Institute of Environmental Health Sciences v Durhame v Severnej Karolíne. Jeho tím zistil, že myši s mutáciou génu Tlr5 boli na model idiopatickej pľúcnej fibrózy náchylnejšie než zvieratá bez tejto zmeny. Keď výskumníci tento gén odstránili, myši po poškodení pľúc rozvinuli výraznejšiu fibrózu, viac chudli a mali nižšiu šancu na prežitie než kontrolné zvieratá, ktoré receptor mali.
TLR5 je receptor, ktorý rozpoznáva baktérie a spúšťa imunitnú odpoveď na infekciu. Podľa autorov sa receptory TLR5 v bunkách dýchacích ciest aktivujú po poranení pľúc a bránia premnoženiu škodlivých druhov baktérií. Myši bez funkčného receptora mali zároveň nižšiu mikrobiálnu rozmanitosť a slabšiu antimikrobiálnu aktivitu buniek vystieľajúcich pľúca.
To je dôležité preto, že biologické mechanizmy, ktoré idiopatickú pľúcnu fibrózu spúšťajú, zostávajú z veľkej časti nejasné. Ochorenie sa môže rozvinúť po poškodení pľúc, napríklad po fajčení, opakovaných infekciách či vplyve prostredia, no nie u každého človeka s takouto záťažou. Podľa Briana Olivera z University of Technology Sydney môžu zohrávať úlohu genetické rozdiely aj typy baktérií spojené s infekciami.
Autori hovoria, že ide o prvé zistenie genetickej súvislosti medzi pľúcnym mikrobiómom a idiopatickou pľúcnou fibrózou. Ak sa tento mechanizmus potvrdí aj mimo zvieracích modelov, cielenie na proteín TLR5 by mohlo pomôcť zastaviť postup choroby. Zatiaľ však ide o výsledky z pokusov na myšiach, nie o overenú liečbu pre pacientov.
V praktickej rovine je to dôležité najmä preto, že dnešné dve používané liečivá dokážu tempo ochorenia spomaliť, no nepreukázalo sa, že by zlepšovali príznaky. Nový cieľ liečby preto neznamená len ďalší laboratórny detail, ale možnú cestu k tomu, aby sa choroba dala účinnejšie brzdiť ešte pred ďalším jazvením pľúc.
Pri tejto chorobe sa pľúcne tkanivo jazví, stráca pružnosť a dýchanie je čoraz ťažšie. Označenie „idiopatická“ vyjadruje, že presná príčina nie je jasná.
Všeobecne sa pri IPF predpokladá, že dôležitú úlohu hrá opakované poškodzovanie pľúc a následná chybná oprava tkaniva. Práve preto je každé nové zistenie o tom, čo tento proces podporuje alebo naopak tlmí, pre výskum podstatné.
Akú úlohu má receptor TLR5
TLR5 patrí medzi receptory vrodenej imunity. Jeho úlohou je rozpoznávať niektoré bakteriálne signály a pomôcť telu odpovedať na infekciu. V novej práci sa ukazuje, že tento receptor nemusí byť dôležitý len pri obrane proti mikróbom, ale aj pri tom, ako pľúca reagujú na poškodenie.
Podľa výsledkov TLR5 v bunkách dýchacích ciest po poranení pľúc obmedzuje premnoženie škodlivých baktérií. To naznačuje, že narušená komunikácia medzi imunitným systémom a pľúcnym mikrobiómom môže vytvoriť podmienky, v ktorých sa fibróza zhoršuje. Ide o mechanizmus, ktorý si ešte vyžiada ďalšie overovanie, no pre výskumníkov predstavuje nový smer.
Prečo sa spomína pľúcny mikrobióm
Pľúca sa dnes nevnímajú ako úplne sterilné prostredie. Aj v dýchacích cestách žijú mikroorganizmy a ich zloženie sa môže meniť pri chorobe, po infekciách alebo po poškodení tkaniva. Zdroj pritom uvádza, že práve spojenie medzi genetikou, mikrobiómom a IPF sa podarilo opísať novým spôsobom.
To neznamená, že vedci už poznajú jedinú baktériu alebo jednoduchú príčinu ochorenia. Skôr ide o obraz, v ktorom sa genetická náchylnosť, poškodenie pľúc a zmeny v mikróboch môžu navzájom ovplyvňovať. Práve takáto kombinácia by mohla vysvetľovať, prečo sa IPF rozvinie len u časti ľudí vystavených podobným rizikám.
Prečo na tom záleží pre liečbu
Najväčší význam štúdie spočíva v tom, že ponúka nový terapeutický cieľ. Ak aktivácia TLR5 naozaj pomáha brzdiť procesy vedúce k fibróze, lieky zamerané na tento proteín by mohli chorobu spomaliť iným spôsobom než dnešná liečba.
Pre pacientov by to v budúcnosti mohlo znamenať viac možností, ako zasiahnuť do ochorenia skôr, než dôjde k ďalšiemu nezvratnému jazveniu pľúc. V tejto chvíli však treba opatrnosť: zdroj hovorí o nádejných výsledkoch u myší, nie o hotovej terapii pripravenej na bežné použitie.
Čo zostáva nejasné a čo bude nasledovať
Hoci výsledky vyzerajú sľubne, viacero otázok zostáva otvorených. Kľúčové bude zistiť, do akej miery sa pozorovaný mechanizmus uplatňuje aj u ľudí s idiopatickou pľúcnou fibrózou a či sa dá bezpečne ovplyvniť liekmi.
Rovnako bude potrebné overiť, ktoré zmeny v pľúcnom mikrobióme sú skutočne dôležité a či sú príčinou zhoršenia choroby, alebo skôr jeho sprievodným javom. Až ďalší výskum ukáže, či sa z TLR5 stane reálny cieľ novej liečby, alebo skôr dôležitý kúsok skladačky pri vysvetľovaní toho, ako IPF vzniká a postupuje.
Na poskytovanie tých najlepších skúseností používame technológie, ako sú súbory cookie na ukladanie a/alebo prístup k informáciám o zariadení. Súhlas s týmito technológiami nám umožní spracovávať údaje, ako je správanie pri prehliadaní alebo jedinečné ID na tejto stránke. Nesúhlas alebo odvolanie súhlasu môže nepriaznivo ovplyvniť určité vlastnosti a funkcie.
Funkčné
Vždy aktívny
Technické uloženie alebo prístup sú nevyhnutne potrebné na legitímny účel umožnenia použitia konkrétnej služby, ktorú si účastník alebo používateľ výslovne vyžiadal, alebo na jediný účel vykonania prenosu komunikácie cez elektronickú komunikačnú sieť.
Predvoľby
Technické uloženie alebo prístup je potrebný na legitímny účel ukladania preferencií, ktoré si účastník alebo používateľ nepožaduje.
Štatistiky
Technické úložisko alebo prístup, ktorý sa používa výlučne na štatistické účely.Technické úložisko alebo prístup, ktorý sa používa výlučne na anonymné štatistické účely. Bez predvolania, dobrovoľného plnenia zo strany vášho poskytovateľa internetových služieb alebo dodatočných záznamov od tretej strany, informácie uložené alebo získané len na tento účel sa zvyčajne nedajú použiť na vašu identifikáciu.
Marketing
Technické úložisko alebo prístup sú potrebné na vytvorenie používateľských profilov na odosielanie reklamy alebo sledovanie používateľa na webovej stránke alebo na viacerých webových stránkach na podobné marketingové účely.
