Jedna dávka geneticky upravených imunitných buniek umožnila dvom mužom a jednej žene podstúpiť transplantáciu obličky napriek tomu, že ich organizmus bol nastavený na silné odmietanie darovaného orgánu. Všetci traja patrili medzi pacientov s takzvaným vysoko senzibilizovaným imunitným systémom, teda do skupiny, ktorá má pri hľadaní vhodného darcu výrazne horšie vyhliadky. Viac než rok po podaní buniek žijú s transplantovanými obličkami a lekári u nich nehlásia výrazné vedľajšie účinky.
‘Transformative’ CAR-T therapy allows three people to receive kidney transplants.
Výsledky priniesli dve nezávislé výskumné skupiny v časopise New England Journal of Medicine. Ich správy naznačujú, že CAR-T terapia, ktorá sa už používa pri viacerých krvných nádoroch a skúša sa aj pri niektorých autoimunitných ochoreniach, by mohla pomôcť aj v transplantačnej medicíne. V praxi ide o pacientov, ktorí by inak často ostávali na čakacej listine bez reálnej šance na nový orgán.
Pri zlyhaní obličiek sú dnes k dispozícii v zásade len dve možnosti: dialýza alebo transplantácia. Dialýza dokáže nahradiť časť funkcie obličiek, no je časovo náročná a výrazne zasahuje do každodenného života. Transplantácia naopak ponúka šancu na oveľa normálnejšie fungovanie. Práve preto je pre pacientov s vysokou imunologickou citlivosťou problém ešte vážnejší: darovaný orgán ich telo často vyhodnotí ako hrozbu a odmietne ho.
V Spojených štátoch čaká na transplantáciu obličky viac než 91-tisíc ľudí. Odhaduje sa, že približne 5 až 10 % z nich má vysoko senzibilizovaný imunitný systém. To znamená, že ich telo vytvára vysoké hladiny protilátok namierených proti cudzím biomolekulám a tkanivám, vrátane tých v darovanom orgáne. Pre časť týchto pacientov je nájsť kompatibilného darcu mimoriadne ťažké.
Jedna z opísaných pacientok mala okolo tridsiatky a za sebou už jednu transplantáciu obličky, ktorá po desiatich rokoch zlyhala. Bez funkčných obličiek sa u nej rozvinul vysoký krvný tlak a následne aj srdcové zlyhanie. Dialýza ju pripravovala o energiu natoľko, že si už nedokázala udržať prácu. Do nemocnice prišla opakovane s možnými darcami, no ani jeden nebol z imunologického hľadiska vhodný. Lekári jej situáciu opísali ako zúfalú.
Práve tu nastúpila CAR-T terapia. Lekári pacientovi odoberú T bunky, teda typ imunitných buniek, a v laboratóriu ich upravia tak, aby rozpoznávali zvolený cieľ. V prípade tejto pacientky sa zamerali na bunky nesúce proteín CD19, ktoré sa podieľali na tvorbe problematických protilátok. Cieľom nebolo liečiť zlyhanú obličku priamo, ale utlmiť imunologickú reakciu, ktorá transplantáciu blokovala.
Podľa odborníkov je dôležité najmä to, že táto stratégia môže otvoriť cestu k transplantácii ľuďom, ktorí by sa k nej inak vôbec nedostali. Neznamená to však, že ide o riešenie pre všetkých pacientov čakajúcich na obličku. Zatiaľ ide o veľmi malý počet prípadov a ďalší vývoj bude závisieť od toho, či sa podobné výsledky potvrdia aj u väčších skupín pacientov.
Čo znamená vysoko senzibilizovaný imunitný systém
Vysoko senzibilizovaný pacient má v krvi veľa protilátok, ktoré reagujú na cudzie tkanivá.
Snímka zobrazuje: People whose kidneys stop functioning properly can wait years to receive a donor organ. Credit: Burger/Phanie/Science Photo Library.
Pri transplantácii je to zásadný problém, pretože aj inak vhodný darovaný orgán môže telo rýchlo odmietnuť. V bežnej praxi to znamená dlhšie čakanie, menej možných darcov a vyššie riziko, že sa transplantácia vôbec neuskutoční.
V článku ide práve o túto skupinu ľudí. Nie je to detail navyše, ale samotné jadro problému. Títo pacienti často nemajú len horšie šance než ostatní, ale niekedy prakticky žiadne.
Ako funguje CAR-T terapia v tomto prípade
CAR-T bunky vznikajú z vlastných T buniek pacienta, ktoré sa mimo tela geneticky upravia tak, aby cielili na konkrétny znak na povrchu buniek. V onkológii sa tento prístup preslávil najmä pri niektorých krvných nádoroch. Tu však lekári použili rovnaký princíp iným spôsobom: snažili sa zasiahnuť bunky, ktoré podporovali tvorbu protilátok brániacich transplantácii.
V opísanom prípade bol cieľom proteín CD19. Zmyslom liečby teda bolo znížiť alebo potlačiť tú časť imunitnej odpovede, ktorá robila darovanú obličku pre organizmus neprijateľnou. Všeobecne povedané, ide o snahu preprogramovať imunitný systém tak, aby transplantáciu neblokoval ešte skôr, než sa vôbec uskutoční.
Prečo je to dôležité pre pacientov na dialýze
Dialýza je život zachraňujúca liečba, no pre mnohých pacientov znamená aj výrazné obmedzenie bežného života. Vyžaduje pravidelné a dlhé sedenia pri prístroji, fyzicky vyčerpáva a komplikuje prácu, rodinný režim aj každodenné fungovanie. Source text práve tento rozmer zdôrazňuje na príbehu pacientky, ktorú dialýza pripravila o energiu aj o možnosť normálne pracovať.
Preto má transplantácia takú hodnotu. Nejde len o medicínsky výkon, ale o šancu vrátiť sa k stabilnejšiemu a samostatnejšiemu životu. Ak by sa podarilo rozšíriť možnosti transplantácie aj pre vysoko senzibilizovaných pacientov, dopad by bol praktický a veľmi konkrétny.
Čo na výsledkoch zaujalo odborníkov
Podľa transplantaného chirurga Allana Kirka, ktorý sa na liečbe týchto pacientov nepodieľal, by tento prístup mohol zásadne zmeniť možnosti pre ľudí, ktorí inak na obličku nedosiahnu. Jeho hodnotenie je dôležité najmä preto, že ide o pohľad nezávislého odborníka mimo tímov, ktoré výsledky publikovali.
Pozoruhodné je aj to, že úspech opísali dve nezávislé výskumné skupiny. To samo osebe ešte nerobí z metódy nový štandard, ale zvyšuje to váhu zistenia. V medicíne býva mimoriadne podstatné, keď sa podobný efekt neobjaví len v jedinom centre alebo v jednom izolovanom prípade.
Čo zostáva nejasné a čo bude nasledovať
Najväčším obmedzením je zatiaľ počet pacientov. Tri úspešné transplantácie predstavujú silný signál, no stále ide o veľmi úzky súbor. Z dostupných údajov preto nemožno vyvodiť, ako často bude tento postup fungovať, pre koho bude najvhodnejší a aké riziká sa môžu ukázať pri širšom použití.
Zatiaľ je však podstatné, že po viac než roku žijú všetci traja pacienti s novými obličkami a bez výrazných vedľajších účinkov. Ďalší výskum bude musieť ukázať, či sa tento efekt udrží dlhodobo a či sa CAR-T terapia stane reálnou súčasťou transplantologickej praxe aj mimo výnimočných prípadov.
Na poskytovanie tých najlepších skúseností používame technológie, ako sú súbory cookie na ukladanie a/alebo prístup k informáciám o zariadení. Súhlas s týmito technológiami nám umožní spracovávať údaje, ako je správanie pri prehliadaní alebo jedinečné ID na tejto stránke. Nesúhlas alebo odvolanie súhlasu môže nepriaznivo ovplyvniť určité vlastnosti a funkcie.
Funkčné
Vždy aktívny
Technické uloženie alebo prístup sú nevyhnutne potrebné na legitímny účel umožnenia použitia konkrétnej služby, ktorú si účastník alebo používateľ výslovne vyžiadal, alebo na jediný účel vykonania prenosu komunikácie cez elektronickú komunikačnú sieť.
Predvoľby
Technické uloženie alebo prístup je potrebný na legitímny účel ukladania preferencií, ktoré si účastník alebo používateľ nepožaduje.
Štatistiky
Technické úložisko alebo prístup, ktorý sa používa výlučne na štatistické účely.Technické úložisko alebo prístup, ktorý sa používa výlučne na anonymné štatistické účely. Bez predvolania, dobrovoľného plnenia zo strany vášho poskytovateľa internetových služieb alebo dodatočných záznamov od tretej strany, informácie uložené alebo získané len na tento účel sa zvyčajne nedajú použiť na vašu identifikáciu.
Marketing
Technické úložisko alebo prístup sú potrebné na vytvorenie používateľských profilov na odosielanie reklamy alebo sledovanie používateľa na webovej stránke alebo na viacerých webových stránkach na podobné marketingové účely.
